《大蛇再袭》首要叙述了男主角任杰（赖艺 饰）为了给身患绝症的儿子筹钱看病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与奥秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉 饰）、救护车司机方文建（王议伟 饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结成小队，共同敞开了奥秘的荒岛夺金之旅。但是跟着游戏的进行，让所有人始料未及的是攫取百万奖金的闯关游戏竟然变成游戏定生死的生计游戏——队友之间不只因抢夺闯关奖金而内讧不断，更在荒岛奥秘巨蟒的追击下死伤沉重，而看似毫无关联的世人，跟着闯关的进行，也渐渐浮现出扑朔迷离的联系脉络。前有机关冲冲，后有巨蟒追杀，一场蟒口求生、人道善恶选择的考验正式开端……