自幼憧憬惊吓专员职业的大眼仔麦克·华斯基（比利·克里斯托 Billy Crystal 配音），终于如愿考入曾走出过无数传奇人物的怪兽大学惊吓学院。关于这个相貌讨喜、丝毫没有任何恐怖气场的小怪物来说，死啃书本似乎是实现愿望的唯一途径。与之相对，系出惊吓名门的同学毛怪詹姆士·苏利文（约翰·古德曼 John Goodman 配音）天然生成是周围同学重视的焦点，彻底一副什么都无所谓的浪荡公子哥派头。倒运的是这两个脾气彻底不合的家伙惹到了极端严厉的院长迪安·哈德斯克莱博（海伦·米伦 Helen Mirren 配音），结果在期中考试时被三振出局，驱逐出惊吓学院。不甘失败的大眼仔抓住一线时机，集结团队报名参加兄弟会举办的惊吓游戏，只需获胜的话便有时机重返惊吓学院。而在高手云集的赛场上，大眼仔与毛怪行将迎接史无前例的应战……