叙利亚沙漠中，女吸血鬼丹尼卡（Parker Posey 饰）带领一队同类，深入陈旧的沙漠宫廷，意欲唤醒沉睡的吸血鬼之王——德雷克（Dominic Purcell 饰）。夜色中，刀锋（韦斯利•斯奈普斯 Wesley Snipes 饰）依然与吸血鬼们进行着无休止的战役，但他很快落入了丹尼卡的骗局，误杀了一名人类，因而被FBI探员威尔逊等人抓捕。与此同时，刀锋的老搭档惠斯勒之女阿比盖尔（Jessica Biel 饰）同汉尼拔金（Ryan Reynolds 饰）等年轻人秉持与刀锋附近的信仰，组成了一支以自身为钓饵来消灭吸血鬼的队伍，他们将刀锋从FBI和丹尼卡手中救出，但后者对他们的胆大妄为不以为然，然而面对强壮的吸血鬼王德雷克，他们不得不并肩作战……