第二季中汤姆·莱利饰演的达芬奇为拯救堕入萨帕兹家族的阴谋叛乱危机的佛罗伦城，和同时受了重伤的洛伦佐。达芬奇将应战身体和精力的极限来捍卫来自罗马实力侵袭的佛罗伦城。与此同时，美第奇家族将面对无法置信的新一轮要挟，达芬奇也将继续踏上了他使命之路去寻找《叶之书》，去揭开他母亲的过去前史不知道本相。达芬奇很快就意识到等待他前面的是致命的使命应战 — 比西斯教皇更微弱的敌人！他的探究将带他到异国他乡，重新估价他对国际的知道以及对自我过去的评价。