天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九龄（彭小苒 饰）质疑其叔父弑君篡位。阅历家破人亡等一系列突如其来的变故，九龄下定决心查清泽州隐秘，戳穿父皇被害真相，看护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒（金瀚 饰）的协助下坚持济世救人，不断地与奸佞的骚扰和攻击奋斗，建立了医馆九龄堂，治痘疮，护大众。与此同时，朱瓒与清贵公子宁云钊、前夫陆云旗、方家独子方承宇，身份各异、关系杂乱的四人，陷入了以九龄为中心的爱情漩涡。谁才是九龄的真命天子？命运齿轮，缓缓运转。