自幼憧憬惊吓专员工作的大眼仔麦克·华斯基（比利·克里斯托 Billy Crystal 配音），总算如愿考入曾走出过无数传奇人物的怪兽大学惊吓学院。对于这个相貌讨喜、一点点没有任何恐怖气场的小怪物来说，死啃书本似乎是实现愿望的仅有途径。与之相对，系出惊吓名门的同学毛怪詹姆士·苏利文（约翰·古德曼 John Goodman 配音）天然生成是周围同学关注的焦点，彻底一副什么都无所谓的浪荡公子哥做派。倒霉的是这两个脾气彻底不合的家伙惹到了极其严格的院长迪安·哈德斯克莱博（海伦·米伦 Helen Mirren 配音），结果在期中考试时被三振出局，驱逐出惊吓学院。不甘失利的大眼仔捉住一线机会，集结团队报名参与兄弟会举行的惊吓游戏，只需取胜的话便有机会重返惊吓学院。而在高手聚集的赛场上，大眼仔与毛怪行将迎候史无前例的应战……