自公元2001年，况天佑（尹天照饰）、马小玲（万绮雯饰）和他们的一班好友成功阻挠女娲灭世危机后，世人度过了三年和平的日子。然而世上最终一个女神瑶池圣母（陈炜饰）为了重投人王伏羲（郑浩南饰)的怀抱，竟以红雪病毒将整个盘古灭族。天佑更是身受病毒之苦，小玲因此回到宋朝，寻找天佑前世。为了解救生死未卜的天佑，小玲孤注一掷地踏上了征程。当天佑呈现与小玲重逢时，命运却再次玩弄世人。圣母、人王二人由于命运与憎恨决议开战，马小玲、况天佑又再次肩负起救世的重担。