费城一个毫无预兆的宁静早晨，前联合国调查员盖瑞·雷恩（布拉德·皮特 Brad Pitt 饰）驾车载着妻子凯伦（米瑞·伊诺丝 Mireille Enos 饰）和两个女儿蕾切尔（Abigail Hargrove 饰）、康妮（Sterling Jerins 饰）外出。谁知原本快乐的气氛很快变为惊惧与逝世所替代，连环的爆破，惊慌逃散的人群，无序的车祸以及啃咬别人的丧尸，富贵大都会转瞬沦陷。盖瑞费尽九牛二虎之力带着妻女逃生，最终逃到联合国副秘书长所在的航母上，从而得知包含美国总统在内的数名大国领袖均已逝世，丧尸病毒业已蔓延全球。为了阻挠世界消灭，格里无奈受命，和来自哈佛的病毒学博士法斯巴克（Elyes Gabel 饰）前往病毒的源头之地寻找解除危机的方法。