伯尼（威廉姆·H·梅西 William H. Macy 饰）可能是这个世界上最倒运的男人了，尤其是在格外考究命运的拉斯维加斯，但是，便是伯尼这种逢赌必输的天赋，被一位赌场的大老板给相中了。他花重金延聘伯尼去他所运营的赌场工作，为的便是压制那些命运特别好，赢的盆满钵满的赌客。 在这里，伯尼邂逅了一位名叫娜塔莉（玛丽亚·贝罗 Maria Bello 饰）女子，美丽温柔的娜塔莉很快就令伯尼坠入了情网之中。但是，自从伯尼爱情之后，他的霉运似乎一网打尽，令他的老板损失惨重。为了拯救这名得力的职工，老板决定无论支付怎样的价值都要将伯尼和娜塔莉拆散。