为军方研究生化武器的安布雷拉公司在浣熊市地下设有巨大的研究中心——蜂巢，由于一次意外事故导致可通过空气传达的生化武器走漏，负责蜂巢安保的电脑系统“红色女王”发动应急办法，却导致数百名工作人员罹难……四小时后，蜂巢安保人员爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）在蜂巢出口醒来，并且因为催眠气体而失忆。一支受命封闭红色女王的特种小队来到此处，与爱丽丝、自称警察的安德森，以及蜂巢工作人员帕克斯组队深化地下。一行人因使命方针与红色女王抵触而先后遭受保卫系统和丧尸的连番突击，而爱丽丝逐渐恢复的记忆提醒了她与同行者非同一般的联络。这场生化丧尸危机该怎么免除？又或许根本是一曲失望的序幕？