《一夜大肚》中的夫妻皮特（保罗·路德 Paul Rudd 饰）与黛比（莱斯利·曼恩 Leslie Mann 饰）如本年过四十，虽然黛比现已拥有一个不错的精品店，皮特也开了自己的唱片公司，然而日子的暗礁仍是逐渐围困了这个家庭：不仅皮特开始需求凭借“伟哥”，两人的爸爸妈妈也年岁渐衰，需求供养，皮特的唱片店近来也在艰难维系，两个还在上学的女儿更是每天把家里弄得鸡飞狗跳。夫妻二人深感走入了爱情坟墓的同时，连日子的激情与乐趣也将要被消磨殆尽。黛比在与朋友谈心之后，终于决定要抢救自己的婚姻，而此时，她现已怀上了皮特的第三个孩子……