居住在洛杉矶的除虫专家亚历克斯·马迪斯（格雷戈·格伦伯格 Greg Grunberg 饰）在一次作业中被褐皮蜘蛛咬伤，他到医院就诊，结果殓房一名医护人员被某具尸身里爬出的巨型蜘蛛攻击，留下难以置信的可怕伤口，正为医药费发愁的亚历克斯毛遂自荐前去处理。与此同时，美国军方一对人马全副武装来到医院，宣告对此实施封锁。本来那只神秘蜘蛛来自军方的实验室，而过错送到医院的尸身无疑成为所有灾祸的开始。在此期间，那只可怕的恶魔悄无声息出现在医院各个旮旯，并展开血腥的残杀。