本片为2001年在《猫狗大战》的续集。 故事发生在间隔上一次猫咪和狗狗的大战已经过去了数年之后。来之不易的平和再一次遭到威胁。这次的敌人可不是上一部中的笨蛋，它但是原猫咪间谍组织“喵”（MEOWS）的尖端特工，名为Kitty Galore。它顺利地盗取到了狗狗组织的核心秘要，并且为了报复狗狗组织和人类，它设计了一个恐惧而毒辣的计划目的控制全世界！在面临这样一个火烧眉毛且史无前例的致命威胁的紧要关头，猫与狗在万不得已的情况下，只能被迫选择结成同盟——这仍是这两种生物历史上的第一次，在这个由一只猫所制造的浩劫傍边，它们需求拯救的不仅仅是自己，还有他们深爱着的人类。为了阻遏凶恶计划的征程，它们必须得将身体里潜藏的一切生物天性发挥到极致才行……