总算有一天，人类向日渐增多的血族和狼族宣战，这两个族群遭到大举围歼与屠杀，人类获得绝对的优势。塞琳娜（凯特·贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）和约翰也在这场浩劫中落难，当她再次醒来时，却发现自己被名为抗原研究所的组织软禁起来，编号实验品1号。她奋力突破了束缚，依据共视的才能在漆黑的都市中寻找实验品2号——约翰。途中她遭受血族的同伴相助以及狼人的袭击，当她找到被狼人们追逐的实验品2号时却发现，眼前竟是一个从没见过面但有着极为恐怖力量的小女子——伊薇（英迪娅·埃斯利 India Eisley 饰），而她是血族与狼族的混血儿。