吸血鬼猎杀者杰克（詹姆斯•伍兹 James Woods 饰）有着不同寻常的幼年，他亲手杀死了变成吸血鬼的父亲，从小被教会养大。杰克受梵蒂冈教廷派遣，在美国猎杀吸血鬼王华生，华生本是一名神父，在七百年前化身吸血鬼，是威力惊人的鬼王始祖。对华生一窍不通的杰克小队在使命中损失惨重，只要杰克和一名队员侥幸逃生，华生在屠杀杰克队员的过程中咬啮了一名玩伴女郎卡莲娜，因被吸血鬼咬啮的人在48小时之内能够保持人类思想并通灵吸血鬼王，杰克将卡莲娜带走以便追踪鬼王。教会方面为杰克派来了新的导游——亚当神父，杰克始获悉鬼王的终极目的是夺取圣物十字架，以便能够在阳光下生活。现在有希望能阻挠鬼王的人，只要杰克……