《天下第一镖局》讲述的故事发生在清康熙年间，吴三桂驾崩之后，大将马宝为了将陈圆圆和其孙子护送归隐，开始寻求江湖实力保护，天下第一镖局——清平镖局意外担此重任，并阅历了与多方实力的殊死混战，终究九死一生。