来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一同开车前往拉斯维加斯，寻觅他们的“美国梦”。一路上，他们带了很多毒品和酒精，也遇到五花八门的人，药物效果下，许多迷乱和癫狂的画面呈现，让他们分不清错觉和现实，究竟哪个更残缺，哪个更龌龊歪曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的醉生梦死，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法中止迷幻的路途……