这部《雄霸天下》的故事紧接《岁月风云》展开。陆云生（吕良伟 饰）局面做大，他为人重情义不计开销导致入不敷出，遂方案进入银行业，岂料上海各银行家集体抵抗。陆请动古羽（苗侨伟 饰）协助，终令银行家们垂头服输……1937年，政府推行“新生活”运动，陆云生放弃鸦片生意带头戒毒，成果几乎丧身，不久卢沟桥事故爆发，陆云生为支持抗战捐献战机，却仍没有挽回上海沦陷的结局，是役更导致他众多门生身亡。陆云生为逃避日本人暂居香港，期间黄金荣（郑则仕 饰）留沪装傻；袁肃军（徐锦江 饰）投靠日军成为汉奸，陆云生只得派出阿山（汤镇业 饰）刺袁。