足智多谋的内森·德雷克（汤姆·赫兰德 饰）和经验丰富的寻宝者维克多·苏利文（马克·沃尔伯格 饰）组成搭档，寻找费迪南·麦哲伦500年前丢失的瑰宝。一开始，这似乎只是个简单的寻宝作业，但很快演变成了一场惊险刺激、横跨全球的竞赛。他们有必要赶在无情无义的蒙卡达（安东尼奥·班德拉斯 饰）之前寻得瑰宝。蒙卡达坚信他和他的宗族才是瑰宝的正当继承人。若内森和苏利文能破译线索，解开这世界上最古老的谜团，他们便能找到价值50亿美元的瑰宝，甚至还或许找到内森失踪已久的哥哥……但首先，他们有必要学会通力合作。